在南京，能在知名度上与先锋书店所媲美的只有大众书局。大众书局是老字号连锁书店品牌，起源于1927年，时称大众书局行印馆，建国后该品牌不再使用。2003年，大众书局品牌被重新启用，如今，大众书局在江苏省内多个城市、上海地区均设有门店。
南京旗舰店位于新街口国际贸易中心，2013年，店铺迁址国药大厦。国药店总面积约6000平米，共设有三层，藏书10万册，包括文学、社科、经管、艺术等类型图书，种类齐全。大众书局的主陈列台主要展示畅销书，值得一提的是，书店对这类畅销书细化分类，分为中国文学、外国文学、社科类、经管类、生活类五大类，每种类别单独设置陈列台，照顾了不同购书要求的读者。大众书局还设有港台进口图书展、本月新书展、畅销书排行榜等区域。港台进口图书展中多为经典图书或影视图书，如《如何阅读一本书》、《少年派的奇幻漂流》、《夏洛的网》等，畅销书排行榜则展示了书店销售量top100的图书。
在大众书局的所有图书中，文学类占据多数。文学类根据作者国籍分为中国文学与国外文学，前者按照作者细分，所选图书多来自于现当代经典作家，如鲁迅、史铁生、贾平凹等，后者则是按照国家作为分类标准。大众书局专门设有部分作家主题展台，展台不定期更换，每个展台上都有对该作家及其主要作品的简单介绍。分类清晰是大众书局的一大优点，除了根据图书的类型不同设置分类之外，大众书局也专门设有出版社书架，包括商务印书馆、译林出版社、人民文学出版社等。书店内设置了自助查询系统，方便读者查询图书。
大众书局不定期开展活动，包括作家见面会、作家签售会、主题书展、公益沙龙、亲子故事会、赠书赠票等，形式多样。书店曾邀请马伯庸、石钟山、安如意等名人作家亲临现场，与读者面对面交流、分享。每家门店所举行的活动不同，书店公众号会发布活动预告，建议读者事先关注。
大众书局在南京开设了多家门店，店铺之间在装修设计上没有太大差别，不过相比较之下，国药店的所藏图书数量更为可观，种类更齐全，而新百店的线下活动更丰富，这两家门店推荐前行。作为一家书店，大众书局仍然存在一些不足之处，如阅读位紧张、文创产品不多、环境吵闹、书店内多推销人员等。
